人体肠道菌群约1000种以上,总数接近于1013~1014个,正常情况下肠道菌群与人体处于共生状态,维持着肠道的微生态平衡。肠道的微生态系统是机体最庞大和最重要的微生态系统,是激活和维持肠道生理功能的关键因素。
微生态调节剂又称微生态制剂,是在微生态学理论指导下所生产的一类能够调节肠道微生态失衡,保持微生态平衡,提高宿主(人、动植物)健康水平或增进健康状态的生理性活菌(微生物)制品。微生态调节制剂分为三部分:益生菌(probiotics)、益生元(prebiotics)、合生元(synbiotics)。
益生菌是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。是目前临床使用最为广泛的微生态制剂。与化学药物不同,益生菌药物为活的微生物,其作用具有明显的菌株特异性和剂量依赖性。目前国内使用的益生菌有20余种,主要有双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、肠球菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌等。尽管使用的细菌种类与国外相同,但是菌株绝大多数与国外不同。国内临床常用的益生菌汇总见表1。
益生元是指能够选择性地刺激宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖,又不能被宿主消化和吸收的物质。主要包括非消化性低聚糖(菊糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低乳糖、乳果糖等),微藻(螺旋藻、节旋藻等)和天然植物等。目前主要应用于功能性食品和保健品,作为药物在临床使用的仅有乳果糖。
是益生菌和益生元的复合制剂,它既可发AG九游会官网挥益生菌的生理活性,又能选择性地增加益生菌数量,使其作用更加显著和持久。目前合生元产品多见于保健食品。常用的合生元制剂:乳酸菌+乳糖醇组合、双歧杆菌+低聚果糖或低聚半乳糖组合。
1、安全性:迄今为止,在全球范围内没有微生态制剂引起严重毒副反应的报道。目前对益生菌安全性的担心主要是药物所使用的菌株能否引起潜在的感染(危险因素如免疫不成熟、低下或抑制,重症疾病,中心静脉置管及肠上皮屏障损害),特别是酵母菌所致的真菌血症。因此,虽然益生菌在一般情况下安全性较高,也并不是一种完全无毒副作用的药物,使用时需注意适应症及用药安全性。
2、服用方法:在服用微生态调节剂时,如为活菌制剂,需用40℃的温开水送服,以免制剂中有效成分受到破坏。双歧杆菌是革兰阳性无芽孢杆菌,不具有抗酸性,容易被胃酸破坏,因此对于双歧杆菌制剂如培菲康、贝飞达、思连康等建议饭后服用。肠溶制剂如美常安应整片或整粒吞服,不可嚼碎。儿童患者使用时选择易于服用的散剂或颗粒剂。
3、收敛吸附剂如铋剂、鞣酸、活性炭及酊剂等能抑制、吸附或杀灭活菌,不宜与活菌制剂同时服用。
4、与抗菌药物合用问题:益生菌药物为活的微生物,应避免与抗菌药物同时服用,以免影响疗效。若需同时应用抗菌药物,应加大益生菌剂量或错开服药时间,最好间隔2-3h 以上。临床上可采用间隔序贯疗法,即先用抗菌药物对症支持治疗,间隔2-3h后给予微生态调节剂,减少抗菌药物对微生态菌群的破坏,提高疗效。胃肠道外使用抗生素影响较小。灭活菌制剂如乳杆菌LB(乐托尔),可与抗菌药物联用。酪酸梭菌(米雅),说明书未明确指出:抗生素物质影响酪酸菌的生物活性,但有体外试验结果显示酪酸梭菌对青霉素类、红霉素、克林AG九游会官网霉素、喹诺酮类等抗菌药物敏感。布拉氏酵母菌为真菌微生态制剂,抗细菌药物不影响其作用,但注意不可与全身性或口服抗真菌药物同时使用。地衣芽孢杆菌(整肠生)药品说明书提示抗菌药可减低其疗效,不应同服,而有研究表明地衣芽孢杆菌与阿奇霉素、青霉素、阿莫西林、舒巴坦、罗红霉素、氨苄西林、氯霉素、氨曲南、磺胺嘧啶、甲硝唑,10种抗菌药物共同使用, 而不影响其药效的发挥;但与环丙沙星、头孢哌酮、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢噻肟、万古霉素、多西环素、卡那霉素、法罗培南9种抗菌药物共同使用, 则会在不同程度上抑制整肠生的疗效。凝结芽孢杆菌(爽舒宝)对氨苄青霉素、新霉素、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢噻肟、氯霉素、呋喃唑酮、复方新诺明和氟哌酸等敏感,不能与此类药物同时使用。因此不同的微生态调节剂对抗菌药物敏感性不同,在选用时应根据说明书用药。
5、在ICU或者有气管切开患者的病房中使用布拉氏酵母菌散需要特别注意,因撕开包装时活菌可能散播在空气中,造成病房患者药源性真菌感染的危险。布拉氏酵母菌对中央静脉导管输液的患者禁用。
2.中华预防医学会微生态学分会,中国消化道微生态调节剂临床应用共识(2016版).
4.叶玲梅,蔡咏梅,陆红云.3 种微生态制剂对抗菌药物的敏感性检测,中国药业,2012,21(16):33-35.
6.孙晶等.整肠生中地衣芽孢杆菌对几种常见抗菌药物的体外敏感性.中国临床药理学杂志,2009,25(3):246-248.
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