近日,复旦大学附属肿瘤医院危平/李大卫团队发表于国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy,IF=52.7)的最新综述文章《癌症中的微生物群:当前认知与未来展望》系统梳理了微生物群在癌症发生、发展及治疗中的关键作用。首次追溯了微生物群与癌症研究的百年演变历程,并提出立体化研究框架,为微生物靶向性肿瘤治疗开辟了新方向。
研究回顾了从公元前1550年古埃及医生通过感染法治疗肿瘤,到19世纪科利毒素的免疫疗法尝试,再到现代致癌微生物的发现。里程碑事件包括1983年幽门螺杆菌与胃癌的关联确认,以及近年肠道菌群对免疫检查点抑制剂疗效的调控机制。这些发现逐步颠覆了“肿瘤是无菌环境”的传统认知,证实微生物群通过炎症反应、基因毒性、免疫调节等途径直接参与癌症进程。
文章强调,微生物群在癌症中扮演双重角色:一方面,特定病原菌如具核梭杆菌、幽门螺杆菌可通过破坏黏膜屏障、激活致癌通路(如β-连环蛋白通路)促进肿瘤生长;另一方面,益生菌如阿克曼菌、海氏肠球菌能增强化疗和免疫疗法疗效。例如,肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸可调节免疫细胞活性,而真菌群落(如念珠菌、马拉色菌)与细菌协同作用,影响胰腺癌、胃肠道癌的预后。
文章指出,基于微生物群的干预策略已成为癌症治疗的新前沿。益生菌、抗生素、粪便微生物移植等技术正在临床试验中验证其潜力。例如,选择性清除具核梭杆菌可逆转结直肠癌的化疗耐药性;调控口腔菌群有助于早期诊断头颈癌;针对胆道癌的伤寒沙门菌携带者使用抗生素,可显著降低癌症风险。
研究呼吁开展大规模临床研究,建立癌症特异性微生物标志物数据库,并开发微生物组靶向药物。通过整合多组学数据与人工智能分析,未来有望实现“根据患者微生物谱定制疗法”的精准医疗模式。
这项研究为微生物群在肿瘤学中的应用提供了首个综合性科学框架,不仅深化了对癌症生物学的理解,更推动了微生物靶向疗法从实验室向临床的转化。随着技术发展,人类有望通过调控自身微生态,重塑癌症治疗格局。
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