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　　，在微生态学理论指导下生产的一类能够调节肠道微生态失衡，提高宿主(人、动植物)健康水平或增进健康状态的生理性活菌(微生物)制品，也包括这些菌体的代谢产物及促进这些生理菌群生长繁殖的物质。具体应包括活菌体、死菌体、菌体成分、代谢物及生长促进物质。

　　微生态调节剂有三类：①益生菌(Probiotics)：通过改善微生态平衡，而提高宿主健康水平的微生物及其代谢物。②益生元(Prebiotics)：促进益生菌生长繁殖的物质。③合生素(Synbiotics)：也称合生元，益生菌与益生元的混合制剂。

　　1幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)相关性胃炎：单用益生菌抗Hp治疗的根除率较低，目前益生菌可作为标准Hp根除疗法（三联、四联）的辅助治疗，以服用14天为最佳选择，剂量以疗效确切为依据。

　　肠道益生菌辅助治疗NAFLD可改善肝脏酶谱和血脂，减轻胰岛素抵抗和炎症水平。长双歧杆菌、保加利亚乳酸杆菌联合嗜热链球菌、双歧杆菌三联活菌胶囊、复合益生菌VSL#3等。

　　对改善NASH的有：益生菌Lepicol、长型双歧杆菌+嗜酸乳酸杆菌+粪肠球菌的三联活菌胶囊、枯草杆菌+肠球菌二联活菌胶囊。

　　治疗肥胖、糖尿病：肥胖患者移植健康人体的肠道菌群6周后，胰岛素抵抗得到了显著改善。

　　副干酪乳酸杆菌NL41、嗜酸乳酸杆菌La-5和乳酸双歧杆菌BB-12的发酵乳等对控制T2DM的血糖、血脂等，具有良好的效果。

　　目前有很多益生菌可以对改善肥胖及代谢相关指标，菌群移植(FMT)是一种费用高、见效较快的方案，益生菌对于改善代谢性疾病具有一定辅助作用，但现阶段不同益生菌菌株的确切疗效和安全性还有待进一步研究与验证。

　　3肝硬化：肝硬化主要因病毒性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病及脂肪肝等进展而成，有内毒素血症、自发性细菌性腹膜炎、上消化道大出血、肝性脑病、肝肾综合征、肝癌等并发症。肠道微生态制剂在肝硬化方面的应用主要有以下几个方面：

　　肝硬化肠源性内毒素血症：双歧杆菌、乳酸杆菌(包括鼠李糖乳杆菌GG株)及肠球菌等制剂作为辅助治疗。乳果糖及拉克替醇可促进双歧杆菌和乳酸杆菌增殖，良性调节肠道营养环境，改善肝功能。

　　肝硬化自发性细菌性腹膜炎：枯草芽孢杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、酪酸梭菌等作为辅助治疗。

　　肝硬化肝性脑病：酪酸梭菌、双歧杆菌、乳酸杆菌等作为辅助治疗。乳果糖及拉克替醇促进双歧杆菌和乳酸杆菌成倍生长，减少吲哚等胺类物质，降低血氨水平，明显改善肝性脑病的临床症状。

　　肝衰竭：肝衰竭是临床上最严重的肝病类型，临床分为急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭(ACLF)及慢性肝衰竭。ACLF患者肠道微生物存在显著的失衡，改善肠道微生态失衡，有望改善ACLF的预后。肝衰竭患者病情危重，但目前尚缺乏疗效确切的应用方案。

　　肝移植：肝移植是肝衰竭等终末期肝病的有效治疗方法。肝移植围手术期服用含乳酸杆菌属等益生菌和益生元类的微生态制剂，对减少术后感染等并发症、减少移植后排异有明显益处。尽管肝移植受者处于免疫抑制状态，但未发现应用微生态制剂引起的相关感染。肝移植微生态目前需要深入研究，积累更多的数据应用于临床。

　　胆囊切除后综合征：胆囊切除术后综合征与肠道微生态改变的关系尚不确定。文献报道双歧杆菌三联活菌胶囊或四联活菌片能调节肠道菌群的平衡，治疗胆囊切除术后腹泻。

　　6抗生素相关性腹泻(Antibiotic-associated diarrhea，AAD)：指使用抗生素后发生的无法用其他原因解释的腹泻，目前认为可能与抗生素导致的肠道菌群失调有关。按病情严重程度，分为单纯腹泻、结肠炎或伪膜性肠炎。目前推荐使用益生菌预防和治疗AAD。抗生素首次使用2天内给予益生菌制剂，可显著降低CDI的风险。

　　艰难梭菌感染(CDI)：25%～30%的AAD是由于艰难梭菌感染(CDI)引起，鼠李糖乳酸杆菌、干酪乳酸杆菌、嗜酸乳酸杆菌等治疗有效。

　　治疗AAD的益生菌主要有：双歧杆菌、乳酸杆菌（鼠李糖乳酸杆菌、干酪乳酸杆菌、嗜酸乳酸杆菌、酪酸梭菌）、酵母菌（布拉氏酵母菌）、链球菌、肠球菌等。

　　7肠易激综合征(Irritable bowel syndrome，IBS)：是一组以腹部不适、腹痛伴有排便习惯改变为特征而无器质性病变的常见功能性肠病。

　　双歧杆菌、布拉氏酵母菌、酪酸梭菌可改善IBS症状及生活质量；植物乳酸杆菌可减轻IBS腹痛、腹胀；鼠李糖乳酸杆菌、植物乳酸杆菌、复方嗜酸乳酸杆菌、屎肠球菌可改善IBS腹痛、排便习惯、腹泻和便秘情况；凝固芽孢杆菌+低聚果糖合剂以及嗜热链球菌、保加利亚乳酸杆菌可改IBS腹痛和便秘；婴儿双歧杆菌可以改善IBS腹胀、腹痛，减轻肠道炎症反应。

　　益生菌VSL#3对轻-中度UC，在诱导缓解、维持治疗、预防及治疗术后贮袋炎方面起一定作用。非致病大肠杆菌Nissle1917对UC的疗效也与美沙拉嗪相当。双歧杆菌、嗜酸乳酸菌、鼠李糖乳酸杆菌、酪酸梭菌等作为轻-中度UC辅助治疗有助于维持缓解病情。双歧杆菌三联活菌、复方嗜酸乳酸杆菌、枯草杆菌、屎肠球菌二联活菌等作为辅助治疗也有确切疗效。

　　9结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)：即大肠癌，是大肠黏膜上皮的恶性肿瘤，其发生与遗传和环境因素密切相关。细菌谱和粪便隐血联合使用，可以使大肠癌的早期诊断能力显著提升。

　　大肠癌患者围手术期使用益生菌可以有效增强肠屏障功能，调节肠道菌群，减少术后感染风险等。肠道腺瘤摘除术后服用益生菌可以有效降低腺瘤复发率，长期服用含有益生菌的酸奶(每周2次)可以显著降低腺瘤(19%)和锯齿状癌前病变(26%)的发生率。酸奶的抗癌作用在男性中更明显。大肠癌能否通过FMT进行治疗，目前相关研究正在进行中。

　　益生菌联合化疗药物可以显著抑制肿瘤细胞的增殖、降低放疗相关性腹泻等不良反应。肠道内类杆菌属、双歧杆菌、嗜粘蛋白-艾克曼菌(Akkermansia muciniphila)等均可协助提升癌症免疫治疗的疗效。

　　益生元如果聚糖、菊粉、低聚果糖、低聚木糖等，可调控肠道菌群、调节免疫等抑制肠癌的发生。

　　合生素是益生菌和益生元的有机组合，可增强大肠癌患者免疫功能、调节肠道菌群等作用。

　　10胃肠道黏膜微生态屏障功能障碍及衰竭的微生态综合治疗：胃肠道功能障碍(Gastro-intestinal dysfunction，GID)及衰竭问题普遍存在于重症监护病房(ICU)患者。胃肠道是人体最大的储菌库和内毒素库，是全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome, SIRS)的触发器和始动器，是脓毒症和多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome, MODS)的中心器官。治疗尚需要禁食、肠内营养AG九游会官网支持、配合微生态制剂等。

　　大剂量微生态调节剂冲击治疗：微生态调节剂口服剂量≥1010～1012 CFU；新鲜发酵形成凝固的菌落、未冻干处理的微生态调节剂400～1 200 mL/d；益生菌的干粉制剂或肠内营养粉剂联合：酪酸梭菌活菌胶囊(0.2 g，5×107 CFU) + 含双歧杆菌活菌的酸奶+短肽类营养制剂应用于术后早期危重症患者，可减轻患者术后感染、病情恶化等风险。必要时配合微生态调节剂灌肠

　　11人H7N9高致病性禽流感病毒感染及2019-nCoV感染的微生态干预

　　在2013年爆发的H7N9高致病性禽流感患者中，补充枯草芽孢杆菌及屎肠球菌可以减少继发细菌感染。基于前期经验，2020年的COVID-19爆发以后的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》(国卫医办函[2020]184号)建议COVID-19患者使用肠道微生态调节剂，维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染。

　　12FMT在微生态失衡中的应用：FMT是指将健康者粪便菌群移植至患者肠道中，重建肠道微生态平衡，以治疗特定肠道及肠道外疾病。给药途径包括：鼻胃管、胃镜、鼻肠管、结肠镜、灌肠等，视疾病和部位而定。

　　另有报道，FMT可治疗炎症型肠病、肠易激综合征、慢性疲劳综合征、肥胖症、T2DM、顽固性便秘、原发性硬化性胆管炎、肝性脑病、自闭症等胃肠道和非胃肠道相关疾病。并能增加免疫检查点抑制剂的疗效。

　　参考资料：中华预防医学会微生态学分会. 中国微生态调节剂临床应用专家共识(2020版) [J] . 中华临床感染病杂志,2020,13 (04): 241-256.

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