目前,新冠病毒2019-nCoV感染的肺炎疫情形势严峻,确诊人数还在持续增多。针对疫情防治,多位专家发表重要的指导意见。
国家卫健委专家组成员、中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯礼指出:“我们得病,是病毒和人体免疫力博弈、斗争的结果,往往病毒胜了就得病了。所以,抵抗力提高,往往不容易感染,(即使)感染也是轻的。”
国家卫健委高级别专家组成员李兰娟院士在收治病人过程中观察到,一些危重病人的肠道微生态全部都是紊乱的,容易发生继发感染,这些患九游会股份有限公司者并非死于病毒感染,而可能是死于继发性细菌感染。而维持肠道微生态平衡对于减少继发性细菌感染相当重要。在合理运用激素抗菌素的同时,要运用微生态调节剂来调节肠道微生态,让肠道微生态保持平衡。
值得注意的是,国家卫健委最新颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》再次明确提出,“可使用肠道微生态调节剂,维持肠道微生态平衡,预防继发细菌感染”。
根据微生态领域的经验数据,使用肠道微生态调节剂益生元,可以维持肠道微生态平衡,预防继发性细菌感染,并且能够调节人体免疫,有助于疫情防控。
人体肠道微生态系统包括微生物群落及其微环境, 而肠壁内则分布着功能强大的免疫系统,以肠黏膜为界, 两者相互作用、相互制约, 处于动态平衡状态。
人体肠道微生态在促进免疫系统发育、维持正常免疫功能、协同拮抗病原体入侵等方面发挥重要作用[1]。
同时, 免疫系统对肠道微生态有制约和调控作用, 如,对正常菌群表现为免疫耐受, 对病原菌表现为免疫排斥, 一旦二者间的平衡被破坏, 就会导致疾病。所以肠道微生态对于我们提升免疫力、抵抗病毒感染十分重要。
免疫是机体识别自身与异己、排除异己的功能。简单来说就是对外来的有害物质,如病毒等,启动免疫系统来进行清除。
人体免疫包括非特异性免疫和特异性免疫。非特异性免疫构成人体防御外界侵袭的第一道屏障,是个体出生时就已具备了的,如皮肤、黏膜等。后者则是在个体发育过程中受抗原物质刺激产生,只针对特定抗原物质起作用。
参与非特异性免疫反应的细胞主要是吞噬细胞,包括巨噬细胞和中性粒细胞,还有自然杀伤细胞。参与特异性免疫反应的细胞主要是淋巴细胞,包括T淋巴细胞和B淋巴细胞。
人体免疫功能的发挥是一个整体生理过程,通过免疫系统内部一系列的复杂过程,产生免疫应答,而发挥免疫效应。主要通过体液免疫和细胞免疫两种方式,体液免疫表现为当病毒侵入人体,引起免疫应答时,主要由B淋巴细胞介导的免疫应答产生抗体,即五种免疫球蛋白(IgM,IgG,IgA,IgE,IgD)。而细胞免疫主要由T淋巴细胞介导的免疫应答产生多种细胞因子,比如干扰素、白介素等。
肠道微生态可以调节人体免疫,重要通过调节多种免疫细胞,免疫球蛋白和免疫细胞因子[2]。
在婴幼儿阶段,肠道微生态系统的各种微生物及代谢产物不断刺激树突状细胞和巨噬细胞,从而刺激Th2(辅助型T细胞2)免疫反应,Th2细胞通过分泌IL-4、IL-10等细胞因子进一步刺激B细胞产生免疫球蛋白,从而逐渐促进整个免疫系统不断发育成熟。
随着人体免疫系统的生长发育,受肠道微生态影响,辅助型T细胞和调节型T细胞分泌不同类型的细胞因子,调节Th2免疫细胞的平衡状态,逐渐形成对平衡状态的肠道微生态的免疫耐受。
在新型冠状病毒等病原体入侵时,肠道微生态协助吞噬细胞分泌细胞因子IL-1β,从而刺激Th1免疫反应,Th1细胞通过分泌IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-α等细胞因子,引起炎症反应,并进一步诱导和趋化多种免疫细胞及时杀死并清除病原体。
此外,病原体产生的致病相关分子模块与Toll样受体和Nod样受体结合后,肠道微生态会可激活核因子NF-κB信号通路,通过促进抗菌肽和防御素的表达来抑制病原体,调节人体免疫[3]。
调节肠道微生态平衡的方法有很多,大家熟知的益生菌和益生元便是主要的途径。
益生菌通过外源形式补充,是肠道内有益菌的“外援”,但补充的数量仅是肠道“原籍”有益菌的千分之一到百分之一。益生元能够增殖我们体内固有有益菌、抑制有害菌,维持肠道微生态平衡,从而更好地调节人体免疫。
李兰娟院士编制的中国消化道微生态调节剂临床应用专家共识指出,益生元是微生态调节剂的重要组成部分,它是一种不被上消化道消化的营养物质,它的作用是选择性增殖我们体内固有有益菌,诱导肠黏膜免疫系统的活性,以及激活体液免疫和细胞免疫等多种方式,从局部或整体调节机体免疫功能[4]。
研究发现,低聚果糖可以通过改变肠道微生态从而促进淋巴细胞分泌免疫球蛋白IgA和IL-5、IL-6,并抑制Th2细胞控制的免疫应答[5]。低聚果糖还可以通过改变血液中免疫细胞的数量起到免疫调节的作用[6]。老年人摄入低聚果糖后,粪便中双歧杆菌数量较摄入前增加了100倍,且肠易激现象已通过血液中IL-6mRNA的减少而明显减少。
还有研究指出,低聚果糖可通过增加PP淋巴细胞的分泌,不仅在大肠而且在小肠部位均能激活或诱导粘膜免疫系统,产生免疫调节作用[7]。低聚果糖被肠道有益菌发酵产生的短链脂肪酸(SCFA)在维护肠道粘膜防御屏障方面具有重要意义,SCFA 能降低肠内pH值,抑制外源病原体和肠内有害菌的生长繁殖,减少有害物质的生成,还可调节肠道上皮细胞的生长与分化,具抑制肠癌的作用,从而维持肠道微生态平衡,促进机体健康[8]。
除了通过维持肠道微生态平衡来调节人体免疫,益生元还可以直接作用肠道上皮细胞来提高我们的免疫力。
最新研究发现,益生元能诱导基因差异性表达和调节细胞应答,对宿主肠道上皮细胞发挥直接作用。益生元能通过诱导作用提高封闭蛋白和紧密连接蛋白(ZO-1蛋白)的表达水平,从而提高肠上皮屏障完整性和肠道免疫功能。益生元还能通过调控肠道上皮细胞信号通路的方式来调节免疫因子的表达。
以上说明益生元能通过调节参与免疫的细胞数量、比例或相关免疫因子的基因表达水平来调节机体的免疫反应[9]。
目前,越来越多的研究表明,肠道微生态平衡在人体免疫调节中起到至关重要的作用,而益生元作为一类重要的肠道微生态调节剂,可以通过维持肠道微生态平衡从而发挥调节人体免疫的效果,对当前新冠病毒2019-nCoV感染的肺炎疫情防治具有重要作用。
[1]徐凯进,李兰娟.肠道正常菌群与肠道免疫[J].国外医学·流行病学传染病学分册,2005,32(3):181-183.
[4]中华预防医学会微生态学分会.中国消化道微生态调节剂临床应用专家共识(2016版)[J].中华临床感染病杂志,2016,9(3):193-206.
[8]陈亚非,罗琦珊,葛亚中.低聚果糖调节机体免疫功能作用的研究进展[J].现代食品科技,2005,21(4):83-87.
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